Otro día, otra historia sobre un trabajador de la salud que sufrió una «reacción alérgica grave» después de recibir la vacuna COVID de Pfizer, esta vez en Nueva York. El informe sigue a la noticia que Children’s Health Defense (CHD) ha estado cubriendo sobre reacciones graves similares, primero en el Reino Unido , luego en Alaska e Illinois .
A la luz de estos eventos, y porque CHD advirtió previamente a los funcionarios de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y al Dr. Anthony Fauci , director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), sobre el potencial de las vacunas Pfizer y Moderna para causar reacciones anafilácticas, tenemos algunas preguntas que nos gustaría que Fauci y la FDA respondieran.
Son:
1. ¿Por qué el Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA no requirió que Moderna y Pfizer-BioNTech realicen pruebas de inmunogenicidad en sus vacunas COVID-19 para anticuerpos antidrogas como se recomienda en las propias pautas de las agencias para el desarrollo de medicamentos durante los ensayos clínicos?
En enero de 2019, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., La FDA, el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos y el Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos emitieron un documento , «Pruebas de inmunogenicidad de productos proteicos terapéuticos: desarrollo y validación de ensayos para anticuerpos antidrogas (ADA) Detección: orientación para la industria «.
El documento , descrito como proporcionando «recomendaciones para facilitar el desarrollo y validación de ensayos de la industria para la evaluación de la inmunogenicidad de productos proteicos terapéuticos durante ensayos clínicos», reconoce claramente la existencia de anticuerpos antidrogas, como el polietilenglicol (PEG) , en humanos. El documento dice:
- Las respuestas inmunitarias a los productos proteicos terapéuticos tienen el potencial de afectar la farmacocinética, la farmacodinamia, la seguridad y la eficacia del producto.
- Los efectos clínicos de las respuestas inmunitarias en los sujetos son muy variables, desde ningún efecto medible hasta extremadamente dañino.
- La detección y el análisis de la formación de ADA es una herramienta útil para comprender las posibles respuestas inmunitarias.
- La información sobre las respuestas inmunitarias observadas durante los ensayos clínicos, en particular la incidencia de inducción de ADA o cualquier implicación de las respuestas de ADA que afecten a la farmacocinética, farmacodinamia, seguridad o eficacia, es crucial para cualquier programa de desarrollo de productos proteicos terapéuticos.
- En consecuencia, dicha información, si corresponde, debe incluirse en la información de prescripción como una subsección de la sección de REACCIONES ADVERSAS titulada Inmunogenicidad.
Sin embargo, a pesar de la propia guía de la FDA que recomienda que se incluya información sobre la inmunogenicidad en los prospectos de la vacuna, no se incluye dicha información en los prospectos de la vacuna Pfizer-BioNTech o Moderna COVID-19.
La página seis del documento de la FDA cita investigaciones que abordan específicamente la necesidad de «comprender adecuadamente el riesgo de los anticuerpos antidrogas … en productos con modificaciones como la pegilación». Pero sin esa información proporcionada en los prospectos, los receptores de la vacuna no pueden comprender esos riesgos.
Las vacunas de ARNm desarrolladas rápidamente y actualmente distribuidas se basan en un nuevo “sistema portador” basado en nanopartículas que utiliza PEG. El sistema portador de nanopartículas lipídicas (LNP) utilizado en las dos vacunas COVID-19 para facilitar la entrega del ARNm en la célula está pegilado, es decir, recubierto con PEG. Recubrir la nanopartícula lipídica con PEG evita que se degrade.
Un artículo publicado este año en Advanced Drug Delivery Reviews informó:
“La conjugación de polietilenglicoles (PEG) con proteínas o nanosistemas de administración de fármacos es un método ampliamente aceptado para aumentar el índice terapéutico de nanobiofármacos complejos. Sin embargo, estos fármacos y agentes suelen ser inmunogénicos, lo que desencadena el aumento de anticuerpos antidrogas (ADA). Entre estos ADA, se demostró que IgG e IgM anti-PEG explican la pérdida de eficacia debido a la depuración sanguínea acelerada del fármaco (fenómeno ABC) y reacciones de hipersensibilidad (HSR) que conllevan síntomas alérgicos graves con anafilaxia ocasionalmente fatal «.
Es desconcertante cómo se permitió que una tecnología de vacuna nunca antes utilizada que contenía un polímero sintético, no degradable y cada vez más controvertido (PEG), que se sabe está asociado con respuestas inmunitarias adversas y el desarrollo de anticuerpos antidrogas, eludiera la base de desarrollo farmacéutico, que son pruebas inmunológicas.
2. ¿Por qué la FDA parece sorprendida por los informes recientes de reacciones anafilácticas potencialmente mortales después de que la agencia aprobó el uso de emergencia de dos vacunas de ARNm COVID-19 que contienen polietilenglicol?
En un artículo de noticias reciente , Marks de la FDA dijo a los periodistas que la FDA no estaba segura de qué causó las reacciones, pero que PEG «podría ser el culpable». Añadió que la reacción que han experimentado algunas personas «podría ser más común de lo que se pensaba».
Una simple búsqueda de anticuerpos anti-PEG en la base de datos PubMed de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Arrojó 32.061 resultados. Esta información está fácilmente disponible para cualquiera que tenga curiosidad científica sobre el uso de este compuesto de poliéter artificial , derivado del petróleo , que tiene muchas aplicaciones, desde la fabricación industrial hasta la medicina .
A principios de este año, el teniente coronel retirado Harold Gielow, un miembro de CHD que sufre de anafilaxia potencialmente mortal por exposición a productos que contienen PEG, nos notificó sus preocupaciones relacionadas con el uso de PEG en la vacuna COVID de Moderna.
Después de revisar la extensa literatura científica sobre el tema, CHD notificó a las agencias federales responsables de supervisar el desarrollo de la vacuna COVID-19 y los ensayos clínicos.
A través de nuestra investigación, descubrimos que los científicos que alguna vez asumieron que el polímero era en gran parte «inerte» ahora cuestionan su biocompatibilidad y advierten sobre el potencial de las partículas PEGiladas para promover el crecimiento tumoral y desencadenar respuestas inmunes adversas que incluyen anafilaxia potencialmente mortal «probablemente infradiagnosticada». . Los investigadores informaron que estas respuestas indeseables, en ocasiones, han detenido los ensayos clínicos . Como resultado, algunos argumentan que es hora de desarrollar alternativas para reemplazar al PEG .
Investigadores estadounidenses y holandeses declararon en 2013 : «… la acumulación de evidencia que documenta los efectos perjudiciales de la PEG en la administración de fármacos hace imperativo que los científicos en este campo rompan su dependencia de la PEGilación».
Otro artículo , «La importancia de las alternativas de polietilenglicol para superar la inmunogenicidad de PEG en la administración de fármacos y la bioconjugación», publicado en febrero de 2020, informó que el tratamiento de pacientes que han adquirido anticuerpos anti-PEG con fármacos PEGilados da como resultado una depuración sanguínea eficacia del fármaco, hipersensibilidad y, en algunos casos, efectos secundarios potencialmente mortales.
Los autores de ese artículo también reconocieron que los anticuerpos anti-PEG también se encuentran en pacientes que nunca han sido tratados con medicamentos PEGilados, pero que han consumido productos que contienen PEG. Esto explicaría por qué la mujer de Alaska, que no tenía antecedentes de alergias , tuvo que ser hospitalizada durante al menos dos noches después de sufrir un shock anafiláctico al recibir la vacuna Pfizer.
El 25 de septiembre, Robert F. Kennedy Jr., presidente y asesor legal principal de CHD, envió una carta al director de la FDA, Steven Hahn, y a Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica, con una copia al Dr. Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. En esa carta, expresamos nuestra preocupación por el uso de PEG en los ensayos de la vacuna Moderna COVID, debido al desarrollo de anticuerpos anti-PEG y también porque en los últimos años el PEG ha sido objeto de un escrutinio cada vez mayor .
En nuestra carta a la FDA, CHD recomendó que se tomen medidas adicionales para reducir el riesgo de exponer a los participantes del ensayo a una sustancia contra la cual hasta el 72% de la población de EE. UU. Puede tener anticuerpos preexistentes.
Los pasos recomendados incluyen:
- Evaluar previamente a los participantes del ensayo para determinar la presencia y los títulos de anticuerpos anti-PEG.
- Utilizar estos datos para caracterizar la posible asociación y el impacto de los anticuerpos anti-PEG sobre las reacciones adversas en el ensayo.
- Identificar el nivel de títulos de anticuerpos anti-PEG que excluye la administración segura de la vacuna en ausencia de medidas secundarias para abordar la respuesta inmune anti-PEG.
- Medir el impacto de la respuesta inmune anti-PEG sobre la eficacia de la vacuna.
3. ¿Por qué los funcionarios de la FDA no reconocieron las preocupaciones válidas y científicamente respaldadas con respecto al uso de PEG en las vacunas COVID-19 cuando CHD les notificó por primera vez en septiembre?
A pesar de que la carta enviada a la FDA solicitó una revisión oportuna de nuestras preocupaciones críticas, ya que el tiempo es esencial para proteger a las personas con anticuerpos PEG de exposiciones y daños innecesarios, la FDA no respondió hasta el 2 de diciembre, más de 2 meses. más tarde.
CHD aún no ha recibido una respuesta de Fauci de NAIAD. El NIAID es socio de Moderna en el desarrollo de su vacuna COVID-19 y ha desempeñado un papel de supervisión de los ensayos clínicos, lo que por sí solo plantea preguntas sobre conflictos de intereses.
4. ¿Por qué la FDA abandonó su autoridad reguladora a las compañías farmacéuticas que desarrollan vacunas COVID-19?
En la respuesta que CHD recibió de la FDA, se nos indicó que nos comunicáramos directamente con la compañía farmacéutica con respecto a nuestras inquietudes acerca de la PEG. Pero nos preguntamos si la FDA incluso leyó la carta. Este es el por qué.
En julio, Gielow se acercó a la Red de Prevención de COVID con inquietudes sobre el uso de PEG en las vacunas de Moderna. Citó un estudio de 2016 en Analytical Chemistry que informó niveles detectables y, a veces, altos de anticuerpos anti-PEG (incluidos anticuerpos IgM de primera línea de defensa y anticuerpos IgG en etapa posterior) en aproximadamente el 72% de las muestras humanas contemporáneas y aproximadamente el 56% de especímenes históricos desde la década de 1970 hasta la de 1990. Del 72% con anticuerpos PEG IgG, el 8% tenía anticuerpos anti-PEG IgG superiores a 500 ng / ml, lo que se considera extremadamente elevado.
Los autores de ese estudio concluyeron que «… la detección sensible y la cuantificación precisa de los niveles de Ac anti-PEG en un entorno clínico serán esenciales para garantizar el uso seguro de los medicamentos PEGilados en todas las poblaciones de pacientes objetivo en el futuro».
En su carta a la Red de Prevención de COVID, Gielow citó las conclusiones del estudio con respecto a la necesidad de pruebas de anticuerpos anti-PEG y formuló la siguiente pregunta: “Dado que la vacuna candidata mRNA-1273 de Moderna usa un vector LNP PEGilado, ¿qué procedimientos se incluyen en el ensayo? para mitigar este riesgo? «
Así es como respondió la red:
“Muchas gracias por esta pregunta científica. Consulté con varios de los científicos médicos que trabajan en el estudio de Moderna, y me han proporcionado esta respuesta para enviarles:
“Los niveles de anticuerpos preexistentes, junto con varios polimorfismos genéticos, pueden afectar el perfil de seguridad de una intervención biomédica en una variedad de poblaciones. Si hay señales de seguridad significativas de los ensayos clínicos de CoVPN, se harán todos los esfuerzos posibles para comprender los mecanismos que pueden haber contribuido a estas señales. La preselección de poblaciones basadas en biomarcadores hipotéticos, como los anticuerpos anti-PEG, no es una estrategia que se emplee actualmente en nuestros ensayos clínicos «.
Si bien los científicos de Moderna alegan que el desarrollo de anticuerpos contra PEG es puramente hipotético, la literatura científica documenta claramente que el sistema inmunológico puede formar anticuerpos contra PEG (anti-PEG Abs) tanto en animales como en humanos . La existencia de anticuerpos anti-PEG amenaza la seguridad del paciente a través de posibles reacciones de anafilaxia , y la reexposición a fármacos que contienen PEG puede aumentar en gran medida la posibilidad de efectos adversos debido a la memoria de células B de los Abs anti-PEG.
Además, los documentos y publicaciones de Moderna indican que la empresa conocía bien los riesgos de seguridad asociados con el PEG y otros aspectos de su tecnología de ARNm. En el prospecto corporativo que respalda el lanzamiento del mercado de valores de Moderna a fines de 2018, la compañía fue franca en cuanto a que su enfoque técnico tiene numerosos riesgos.
Específicamente, Moderna reconoció el potencial de sus nanopartículas lipídicas patentadas y PEG para producir «efectos secundarios sistémicos», dada la documentación de la literatura científica sobre estos tipos de efectos secundarios para otros LNP. En comentarios que generalmente no son vistos por el público, Moderna declaró (p. 33):
“[T] aquí no hay garantía de que nuestros LNP no tendrán efectos no deseados. Nuestros LNP podrían contribuir, en todo o en parte, a uno o más de los siguientes: reacciones inmunes , reacciones a la infusión , reacciones del complemento , reacciones de oponación , reacciones de anticuerpos [enlaces agregados]. . . o reacciones al PEG de algunos lípidos o PEG asociados de otro modo con el LNP. Ciertos aspectos de nuestros medicamentos en investigación pueden inducir reacciones inmunitarias del ARNm o de los lípidos, así como reacciones adversas en las vías hepáticas o degradación del ARNm o del LNP, cualquiera de los cuales podría conducir a eventos adversos significativos en uno o más de nuestros estudios clínicos. ensayos «.
En lugar de expresar preocupación por el bienestar de los participantes de los ensayos clínicos, el prospecto concluyó que cualquiera de estos problemas “podría dañar materialmente el negocio, las condiciones financieras y las perspectivas de la empresa”.
Tales preocupaciones surgen del hecho de que los receptores de la vacuna no solo pueden sufrir una reacción alérgica potencialmente grave, sino que las respuestas inmunitarias específicas de PEG pueden reducir la eficacia de las vacunas y aumentar la aparición de eventos adversos.
El hallazgo de 2016 del 72% de las personas con anticuerpos anti-PEG es muy preocupante cuando los datos se extrapolan a la población estadounidense de 330 millones que pueden recibir esta vacuna.
Según las cifras de ese estudio, alrededor de 237,6 millones de personas pueden experimentar una reducción de la eficacia de la vacuna. De ellos, 16,6 millones que pueden tener niveles altos de anticuerpos podrían estar en riesgo de anafilaxia. De acuerdo con esos números, veríamos reacciones alérgicas más graves a la vacuna que contiene PEG de Pfizer que las que hemos visto hasta ahora. Eso plantea la pregunta: ¿El fabricante de la vacuna alteró la molécula de PEG para reducir el riesgo de una reacción alérgica? Si es así, ¿qué proceso utilizaron? ¿Se revisó y aprobó ese proceso?
Con base en el creciente número de informes de noticias sobre la aparición de reacciones alérgicas y anafilácticas en personas que han recibido la primera dosis de la vacuna, nuestras preocupaciones están justificadas. Estas reacciones graves y potencialmente mortales continuarán y serán aún más comunes cuando se administre la segunda ronda de vacunas.
5. ¿La FDA y el NIAID exigirán ahora a los fabricantes de vacunas de ARNm que realicen evaluaciones de la inmunogenicidad de las nanopartículas de lípidos pegilados utilizadas en sus vacunas COVID-19, y también considerarán la preselección de todos los receptores de la vacuna de ARNm para detectar la presencia y títulos de anti -Anticuerpos PEG?
El hecho de que nuestras agencias federales, responsables de asegurar al público que los productos que reciben son seguros y efectivos, hayan dejado caer la pelota en su prisa por desarrollar vacunas COVID-19 es verdaderamente trágico. Se perdió una oportunidad importante.
Según Zhang, “la detección y el seguimiento de los abdominales anti-PEG en sangre antes y durante el tratamiento con fármacos que contienen PEG son de particular importancia para proporcionar seguridad y mantener la eficacia terapéutica. La generación de anti-PEG abs puede acelerar el aclaramiento de las terapias PEGiladas, reduciendo así la eficacia terapéutica. Además, la existencia de abdominales anti-PEG amenazaba la seguridad del paciente con anafilaxia y otras reacciones. La reexposición a medicamentos que contienen PEG puede aumentar en gran medida la posibilidad de efectos adversos debido a la memoria de células B de los abdominales anti-PEG «.
Debido al uso de PEG en miles de productos de consumo, incluidos los cigarrillos electrónicos y los medicamentos, es razonable suponer que un número creciente de personas desarrollará anticuerpos anti-PEG.
Si hay abs anti-PEG de títulos altos en la sangre, incluso las personas sin alergias conocidas pueden tener reacciones de hipersensibilidad graves cuando reciben por primera vez fármacos que contienen PEG, según muestran los estudios .
Instamos a las agencias federales a que se recomiende dicha detección antes de la administración de cualquier vacuna que use PEG en su proceso de fabricación. Idealmente, dado que cualquiera podría tener anticuerpos anti-PEG sin saberlo, todos deberían ser examinados antes de recibir las vacunas Pfizer of Moderna. Pero, como mínimo, recomendamos que cualquier persona que haya tenido una reacción alérgica no diagnosticada consulte con sus médicos y solicite pruebas de anticuerpos anti-PEG antes de tomar cualquier vacuna COVID.
POR TYLER DURDENLUNES, 28 DE DICIEMBRE DE 2020-17: 20
Las cosas son probables
